Normal Kemik İliği Proliferasyonu

Normal Kemik İliği Proliferasyonu :

Kemik iliğinin anemiye olan normal proliferatif cevabı uygun bir eritrapoetin cevabı gerektirir.Sağlam bir kemik iliği ve yeterli miktarda demir. Böbrekteki bu iş için adanmış peritübüler interstisiyel hücreler oksijen dağıtımındaki değişiklikleri algılama yetisine sahiptirler. Hemoglobin seviyesinin 12g/dl den daha az seviyelere düşmesi eritrapoetinin artmış üretimini uyarır. Bu süreç var olan selüler üretimin upregülesyonundan çok eklenen peritübüler interstisiyel hücrelerin göreve çağırılmasını içerir. Böbreğin eritrapoetin üretiminin regülasyonundaki rolü belirgin renal hasarda iyi bir şekilde görülmektedir. Bununla birlikte, son dönem böbrek yetmezliği, eritropoetin cevabında bir bozuklukla değişmez bir şekilde alakalıdır. Mademki hepatositler de ayrıca bir miktar eritropoetin üretmektedir. anefrik hastalar ölçülebilir serum eritropoetin seviyelerine sahiptirler fakat RBC üretimi belirgin şekilde düşmüştür.

Böbrekte üretilen eritrapoetin BFU-E ve CFU-E prekürsörlerinin yüzeylerindeki spesifik reseptörlere (EPOR) bağlandığı kemik iliğine gelir. Bu süreç buradaki (committed?) kök hücrelerin yeni erişkin RBC üretmek üzere bir dizi proliferasyon ve maturasyonunu başlatır. Eritrapoetin cevabının derecesi aneminin şiddetiyle koreledir ve serum eritrapoetin seviyesindeki artış, kemik iliğindeki proliferatif cevabı artırır. Bu cevap klinik olarak kemik iliğindeki eritroid öncüllerin granülositik öncüllere olan oranından (ElG oranı) ve retikülosit cevabından da etkilenebilir. Giderek artan şiddetteki anemilerdeki normal üretim tartışılmıştır.

Proliferatif cevap, ayrıca yeterli miktarda demir desteği gerektirir. Eritropoez için gerekli olan demir, büyük oranda kırmızı hücre yıkımı sonucu yeniden kazanılan demirden ve retiküloendotelyal demir depolarından sağlanır. Sadece küçük bir kısmı besinlerdeki demirin absorbsiyonundan sağlanır. Bu plazmada transferine bağlı olarak taşınır. Transefrin-demir kompleksi daha sonra eritroid öncüllerin yüzeyindeki transferini reseptörlerine bağlanır. Transferin resepörlerinin ekspresyonu ve demirin hücre içine girme oranı görünüşe göre eritropoetin ve genetik olarak kontrol edilen bir transmembran protein olan HFE tarafından yönetilmektedir. Transferin üzerindeki demir seviyesi düştüğü zaman (normal serum demir seviyesinden daha aşağıya indiğinde) hemoglobin sentezi ve eritroid öncüllerin eritropoetine olan proliferatif cevabı inhibe olmaktadır. Eritropoetin üretimi, demir desteği ve eritroid öncül proliferasyonu ayrıca inflamasyonda üretilen sitokinler (TNF-a, IL-I, IL-6, IFN-y, IF-a) tarafından da etkilenmektedir. Bazı hipoplastik anemi olgularında kök hücrelerin direk T hücreleri tarafından baskılanması varsayılmıştır. Özellikle akut veya kronik inflamasyonu olan hastalarda karaciğerde üretilen bir peptid olan hepcidin demir desteğinin düzenlenmesinde majör bir rol oynamaktadır.

SENDE YORUM YAP!

Whatsapp