Histamin Salınım Mekanizması

Histamin Salınım Mekanizması :

Alerjik hastalıklara neden olan polen, küf mantarı sporları, ev tozu akarları, hayvan tüy ve deri
döküntüleri alerjenleri bazofiller ve mast hücrelerin yüzeyindeki IgE ler ile birleşerek alerjik
inflamasyonu başlatırlar. Bu safhalar şöyle özetlenebilir:

1) Alerjen, mast veya bazofil hücre yüzeyinde bulunan 2 molekül IgE ile köprü olacak şekilde birleşir.

2) Bu köprüleşme sonucu mast hücre yüzeyindeki metil tranferaz enzimi aktive olarak
fosfolipit metilasyonunun oluşmasına neden olur.

3) Fosfolipitler kalsiyum kanallarını açar.

4) Perigranüler mikrotubüller translokasyonu oluşur.

5) Perigranüller ile hücre zarı birleşir.

6) Histamin kation olarak Na ile ion değiştirerek hücre dışına çıkar.

Alerjik olmayan bronşial astım ve nezlede histamin bazofil hücrelerinin dışına çıkar ama
bunun mekanizması daha değişiktir. Arı venomu, anaflatoksin, morfin, polimiksin B, organik iyot
birleşikleri ve araştırmalarda kullanılan 48/80 gibi alerjen olmayan kimyasal maddeler de yine
histamin salınımına farklı mekanizmalarla neden olur.

Hücrelerden kana geçen histaminin miktarına etkili olan faktörler şunlardır:

1. Hücre içindeki mediatörlerin cins ve miktarı

2. Yüzeyindeki IgE moleküllerin miktarı

3. Hücre içindeki kalsiyum miktarı.

4. Siklik AMP/GMP oranı. Hücre içindeki adenozin monofosfat (AMP), ve guanozin
monofosfat (GMP) hücre içinde intrasellüler regülatör görevi görmektedir. AMP'nin
yüksek veya GMP seviyesinin düşük olması hücrelerin uyarılmasını zorlaştırmaktadır.
Siklik AMP fosfodiesteraz enzimi tarafından inaktive edilir. Isoprenalin (isoproteronol)
adenil sikıazı uyararak AMP'nin seviyesinin yükselmesine neden olur. Bu seviyenin
yüksek devam etmesine glukokortikoidler yardımcı olmaktadır. Teofilin fosfodiesterazı
inhibe ederek siklik AMP'yi artırıcı etki göstermektedir. Histamin (H2) ve prostaglandin E
de hücre içi siklik AMP'yi artırırlar. Bunun aksine prostaglandin F, B adrenoreseptör
antagonistleri (Propranolol) ve alfa adrenoreseptör antagonistleri hücre AMP seviyesini düşürürler.

Allerjenlerin antikorlar ile birleşmesi ile ortaya Çıkan ve alerjik reaksiyonlara neden olan
kimyasal mediatörlerden bir grubu hücre içinde önceden hazır olarak granül içinde
bulunur. Arakidonik asit metabolitleri hücre zarında sentezlenirler. Mediatörlerin bir
kısmı mast ve bazofil hücreleri tarafından salınırken; bazıları da diğer hücreler tarafından
salınırlar. ECF-A, PAF, NCF, SRS-A, PGD2 ve Tromboksan A2 mast hücreler tarafından
salınan mediatörlerdir. Mediatörlerin biyolojik etkilerde değişiktir. Mast hücrelerinden
salınan mediatörler düz kas ve vasküler geçirgenlik artırıcı etki yaparken diğerleri deride
eritem ve ödem plakları, solunum sisteminde konstriksiyon ve bağırsak kramplarına
neden olmaktadır. Bunlar ECF-A, LTB4 ve NCF dir. Bradikinin gibi enzimatik mediatörler
daha çok doku infamasyonuna neden olur.

SENDE YORUM YAP!

Whatsapp