Hematopoetik Hücrelerin Transplantasyonu

Hematopoetik Hücrelerin Transplantasyonu :

Kemik iliği transplantasyonu, hematopoetik ve bazı nonhematopoetik malignitelerin, apıastik anemiler ve bazı immün yetmezlik durumlarının tedavisi olarak artan şekilde kullanılmaktadır. Hematopoetik kök hücreler, ekseri verici kemik iliğinden sağlanır fakat hematopoetik büyüme faktörlerinin verilmesiyle periferik kandan mobilize ederek de elde edilebilirler. Alıcı, malign hücreleri(lösemideki gibi) tahrip etmek ve grefte yer sağlamak için kemoterapi ve/veya radyasyon alır ve sonra kök hücreler infüze edilir. Allojenik kemik iliği transplantlarının reddi radyasyon ve kemoterapiye resistan konak T hücreleri ve NK hücrelerinin bir oranda kombinasyonuna bağlı gibi gözükmektedir. Bu tip transplantasyonun komplikasyonu iki major problemdir: graft-versus host hastalığı (GVHD) ve immün yetmezlik.

• GVHD, immün kompetan T hücreler (veya onların prekürsörleri) immünolojik olarak sorunlu alıcılara nakledildiğinde gelişir. Her ne kadar GVHD en sık allojenik kemik iliği transplantasyonunda (ekseri verici ve alıcı arasında minor histokompatibilite uyumsuzluğunu içine alan) olursa da, lenfoid hücrelerden zengin solid organ (karaciğer gibi) transplantasyonundan sonra veya nonirradiye kan transfüzyonundan sonra da olabilir. Bir immün bozukluğu olan konak,allojenik kemik iliği aldığında, konak grefti reddedemez fakat verici iliğindeki T hücreler alıcının dokusunu "yabancı" olarak tanır ve ona karşı reaksiyon verir.Bu, sonucunda DTH ve CTL cevapları geliştiren CD4+ ve CD8+ T hücrelerin aktivasyonuyla sonlanır.

Akut GVHD (transplantasyondan günler-haftalar sonra oluşan) başlıca üç hedef organda epitel hücre nekrozuna neden olur: karaciğer, deri ve barsak. Küçük safra kanallarının tahribi sanlık, barsağın mukozal ülserasyonu kanlı diyareyle sonlanır. Kutanöz tutulum jeneralize döküntüyle belirir. Kronik GVHD akut sendromu takip edebilir veya sessiz olabilir. Bu hastalar sistemik skleroza benzer deri lezyonları (sonra tartışıldı) ve otoimmün bozuklukları taklid eden belirtiler geliştirir. GVHD HLA eşleşmesiyle atımına edilemeyen, fakat minimalice edilebilen öldürücü olma potansiyelinde bir komplikasyondur. Diğer potansiyel bir çözüme göre, verici T hücreleri ilik transplantından önce azaltılabilir. Bu protokolün farklı yararları vardır: GVHD riski azaltılabilir fakat, greft başarısızlığı insidansı ve lösemi rekürrensi artar. Öyle görünmektedirki, multifonksiyonel T hücreler sadece GVHD oluşturmaz, fakat nakledilen kemik iliği kök hücrelerinin etkili biçimde greftlenmesi ve lösemi hücrelerinin eliminasyonu (graft-versus-leukemia etkisi denen) için de gerekir.

• immün yetmezlikler kemik iliği transplantı alıcılarında, sıklıkla uzamış sürelerde ortaya çıkar. Bunun birçok sebebi arasında, sıklıkla grefti alması için tahrip veya supresse edilen konak immün sisteminin yavaş düzelrnesi ve tüm gerekli immün hücrelerin tam rejenere olamaması vardır. immün yetmezliğin sonucunda alıcılar sitomegalovirus (CMV) ve EBV infeksiyonları gibi çoğu L non- viral, çeşitli infeksiyonlara hassastır

SENDE YORUM YAP!

Whatsapp