Genetik Sınıflama

Genetik Sınıflama :

ALL sınıflamasında üçüncü temel de sitogenetik anomali varlığıdır. Bunlar rastgele olmayan bir şekilde oluşur ve anlamlı prognostik öneme sahip oldukları bilinmektedir. Sitogenetik anomalilerin varlığı iki farklı basamakta tanımlanabilir. Birinci basamak her hücrede anormal miktarda DNA varlığıdır. Bu, DNA anöploidisi olarak adlandırılır ve akım sitometri ile kolayca saptanabilir. Hiperdiploidi (hücre başına artmış sayıda kromozom) çocuklarda daha sıktır ve daha iyi prognozludur. Hipodiploidi çok seyrektir. Olguların çoğu normal hücresel DNA içeriğine sahiptir.Bu hastalarda, karyotip çalışması sıklıkla kromozomlarda yapısal anomali gösterecektir.

Rastgele olmayan translokasyonlar ALL'li çocuklarda en sık sitogenetik anormalliktir. Çeşitli farklı subgruplara ayrılır. (8:14) translokasyonu L3 morfolojisinin B hücreli ALL'si ile yüksek oranda birliktelik gösterir. t(4:11) translokasyonu MY 1 ALL subgrubu ile ilişkilidir ve daha kötü prognoza sahiptir. Çocuklarda yaklaşık % 5 ve erişkinlerin % 30'a kadarının, kronik myeloid löseminin Philedelphia kromozomu defektine benzer bir t(9:22) translokasyonu vardır. Breakpoint cluster region (BeR) lokusunun detaylı haritalanması Ph + ALL ve KML arasında farklılıklar gösterir. t(9:22)'ye sahip ALL'li çocuk ve erişkiler çok kötü prognoza sahiptir. Son olarak t(1:19) translokasyonu pre-B hücre ile ilişkiliyken; t(11:14) translokasyonu T hücreli ALL'de görülür.Erişkin ve çocukluk çağı ALL'lerinde sık görülen genetik bulguları ve terapötik etkilerini özetlernektedir. Bu anomalilerin birçoğu, proto-onkogenlerin, aktif kinazların veya transkripsiyon faktörlerinin translokasyon veya mutasyonlarını içerir. Gen ekspresyon çalışmaları ALL'nin genetik sınıflamalarını ilerletmeye başlamıştır. Dikkat çekici bir konu da az önce tanımlandığı gibi benzer ekspresyona sahip olgu kümeleri, bilinen genetik defektlerle sıklıkla birliktelik gösterse de, bilinen genetik anomalileri olmayan olgularda yeni subgruplar tanımlanabilir. Böyle çalışmalar, normal karyotipi olan bu olgularda daha iyi risk katmanlaması yapmaya ve yeni lösemi alttiplerinin tanımlanmasına izin verecek gibi görünmektedir.

SENDE YORUM YAP!

Whatsapp