Akondroplazi

Akondroplazi önemli bir cücelik nedenidir. Altta yatan neden fibroblast büyüme faktörü reseptör 3'ün (FGFR3) kendiliğinden sürekli aktive olmasını sağlayan bir nokta mutasyonudur.

Ne yazık ki, FGFR3 aktive edildiğinde kondrosit çoğalmasını baskılar; sonuçta epifiz plağının normal gelişimi engellenir ve uzun kemiklerin büyümesi önemli ölçüde durur. En sık görülen mutasyon FGFR3 de liganddan bağımsız uyanlmaya yol açtığından hastalık tipik olarak otozomal dominanttır. Homozigotluk doğumdan kısa süre sonra göğüs gelişim bozukluklanna bağlı solunum yetersizliğinden ölümle sonuçlandığından tutulmuş bireyler tipik olarak heterozigotturlar. İlginç olarak beş vakadan dördü yeni spontan mutasyonlara bağlı oluşur. Akondroplazi bir kıkırdak taslak üzerinden gelişen tüm kemikleri etkiler. En belirgin değişiklikler arasında ektremite proksimallerinde belirgin orantısız kısalık, bacaklarda eğirilik ve lordotik (geriye yaslanmış) postur sayılabilir.

Kıkırdak büyüme plaksan, normaldeki geniş ve düzenli kolonlar halindeki yapısının aksine düzensiz ve hipoplastiktir. Tatanoforik cücelik her 20,000 canlı doğumda bir görülen ölümcül bir cücelik türüdür (tatanoforik ölümü seven anlamına gelir).

Bu hastalık da FGFR3 mutasyonlanndan köken alır, ancak, reseptörde akondroplazidekinden farklı gen bölgelerinde nokta ya da yanlış anlam (mistense) mutasyondan vardır. Hasta heterozigotlarda aşa ekstremite kısalığı, kafatasında frontal Akbanklık ve perinatal dönemde ölümcül solunum yetmezliğine neden olan çok küçük bir toraksa bulunur.

SENDE YORUM YAP!

Whatsapp